Giftige Pilze können bei manchen Menschen zu IBS beitragen

Eine neue Studie hat gezeigt, dass einige Hefestämme im menschlichen Darm Toxine produzieren können, die zu Reizdarmerkrankungen (IBD) beitragen können.

Das ist „extrem schädlich“ Candida albicans Hefestämme sind normalerweise kein Problem, wenn sie im Gleichgewicht gehalten werden, aber im Darm von CED-Betroffenen scheinen sich die Pilze zu vermehren und Entzündungen auszulösen.

Die Forschung konzentrierte sich auf eine Form der entzündlichen Darmerkrankung, die als Colitis ulcerosa (UC) bekannt ist und durch wiederkehrende Entzündungen und Ulzerationen der Dickdarmschleimhaut gekennzeichnet ist. In diesem Teil des Darms sind auch Pilze sehr zahlreich und artenreich.

Als Wissenschaftler den Dickdarm von 40 UCSD-Patienten mit 38 Kontrollgruppen verglichen, die keine IBD hatten, fanden sie heraus C. Eier Stämme waren in den Eingeweiden von Menschen mit UC überrepräsentiert.

Je schwerer der Zustand ist, desto wahrscheinlicher wird der Patient eine größere Fülle von zeigen Candida im Dickdarm.

Um zu testen, wie sich diese Stämme auf Entzündungen auswirken, wandten sich die Forscher an Mausmodellen. Bei Mäusen ohne Kolitis vermehrten sich die identifizierten Hefestämme beim Menschen nicht. Aber bei Mäusen mit Colitis ahmt UCSD Hefe nach.

Bei näherer Betrachtung stellten die Forscher fest, dass einige Hefestämme ein starkes Toxin namens Candialysin produzieren, das Immunzellen zerstören und zu mehr Entzündungen führen kann.

Selbst als den kränksten Mäusen Steroide verabreicht wurden, ein übliches UCSD-Rezept, sonderten „hochgradig schädliche“ Stämme von Darmpilzen weiterhin Toxine ab, was erklären könnte, warum die derzeitigen IBD-Behandlungen die Symptome oft nicht beseitigen.

„Unsere Ergebnisse deuten darauf hin C. Eier Die Stämme verursachen bei einem Wirt mit einem gesunden Immunsystem keine spontane Gastroenteritis.“ sagen Eliane Eliev von Weill Cornell Medicine an der Cornell University in den Vereinigten Staaten.

„Aber es breitet sich im Darm aus, wenn eine Entzündung vorliegt, und könnte ein Faktor sein, der das Ansprechen auf die Behandlung in unseren Modellen und möglicherweise bei Patienten beeinflusst.“

Mit anderen Worten, für die meisten Menschen C. Eier Rassen sind kein Problem. Auch solche, die zellschädigende Toxine produzieren, können dem Immunsystem helfen. Im Darm von jemandem mit Hepatitis C, wo Entzündungen zirkulieren, scheinen jedoch einige dieser Hefestämme abzuheben und mehr Schaden als Nutzen zu verursachen.

Es steht jedoch immer noch zur Debatte, was zuerst kommt, Toxine oder Entzündungen.

„Wir wissen nicht, ob bestimmte Stämme von bestimmten Patienten im Verlauf der Krankheit erworben wurden oder ob sie immer da waren und während Episoden aktiver Krankheit zu einem Problem wurden“, sagen Eliev.

„Unsere Ergebnisse zeigen jedoch einen Mechanismus auf, durch den Koexistenz zustande kommt [that is, internal cohabitants] Pilzstämme können sich gegen ihren Wirt wenden und Entzündungen verstärken.“

Im Labor haben Wissenschaftler herausgefunden, dass das von Hefe produzierte Candida-Toxin bestimmte Immunzellen, sogenannte Makrophagen, schädigen kann. Dies kann wiederum zu einem Sturm von Zytokinen führen, bei denen es sich um Proteine ​​​​handelt, die Entzündungen im gesamten Immunsystem fördern.

Bei Mäusen verursachte die Toxin-produzierende Hefe eine Expansion von T-Zellen und weißen Blutkörperchen, den sogenannten Neutrophilen, die Entzündungen verursachen und zu Gewebeschäden führen können.

Neutrophile sind bei Menschen mit aktiver entzündlicher Darmerkrankung häufig häufiger anzutreffen, und die neuen Ergebnisse deuten darauf hin, dass ihre Anwesenheit mit erhöhten Mykotoxinen in Verbindung gebracht werden könnte. Als die Forscher den Zytokin-Signalweg blockierten, der Neutrophile in Mausmodellen zum Handeln antreibt, reduzierte dies die Kolitis insgesamt.

Dieser Signalweg könnte Arzneimittelherstellern somit einen Angriffspunkt für zukünftige CED-Therapien liefern. Direkte antimykotische Behandlungen können ebenfalls hilfreich sein.

Im Vergleich zum Mikrobiom, also der Gemeinschaft der Mikroben im Darm, sind die Pilze in unserem Darm, bekannt als Mycosis fungoides, sehr wenig erforscht.

Tatsächlich waren es zwischen 2008 und 2018 ungefähr Hundertmal mehr peer-reviewed Publikationen Auf Pilzsporen.

Neuere Forschungen deuten darauf hin, dass dies ein Versehen ist. Die Bakterien und Pilze im Darm haben ähnliche Auswirkungen auf das Immunsystem sowie auf die Ernährung; Sie können auch interagieren. Manche Bakterienarten, z. Anscheinend C. Eier unter Kontrolle.

Während frühere Studien Mycosis fungoides mit CED in Verbindung gebracht haben, ist dies eine der ersten Studien, die den Mechanismus hinter dieser Beziehung untersucht.

Die Autoren arbeiten nun an mehreren Folgestudien, um herauszufinden, wie Toxin-produzierende Hefen zu Colitis führen und welche Patienten am besten auf antimykotische Behandlungen ansprechen.

Die Studie wurde veröffentlicht in Natur.