Bahnbrechende Forschung enthüllt den „Aus-Knopf“ des Immunsystems

Wissenschaftler haben herausgefunden, was das molekulare Alarmsystem ausschaltet, das für unsere Immunantwort entscheidend ist.

Wissenschaftler haben entdeckt, was ein molekulares Alarmsystem ausschaltet, das eine wichtige Rolle bei unserer Immunantwort spielt.

Der antibakterielle Superheld MR1 (ein MHC-Klasse-I-verwandtes Molekül) ist ein Protein, das in jeder Zelle des menschlichen Körpers vorkommt und als molekulares Alarmsystem fungiert, das die leistungsstarken Zellen unseres Immunsystems, unsere weißen Blutkörperchen, alarmiert, wenn Krebs o.ä bakterielle Infektion vorliegt. Gegenwärtig.

Während frühere bahnbrechende Forschungen den zellulären Mechanismus aufgedeckt haben, von dem MR1 für die Aktivierung abhängt, ist bisher nichts darüber bekannt, wie der MR1-Alarm „abgeschaltet“ werden kann.

Die Forschung, die von Dr. Hamish MacWilliam von Co-geleitet wurde Universität Melbourne und Professor Jose Villadangos vom Doherty Institute und dem Bio21 Institute, veröffentlicht in Zeitschrift für Zellbiologie Es zeigt den zugrunde liegenden molekularen Mechanismus, der die MR1-Expression steuert.

Unser Immunsystem erkennt Bakterien, wenn Zellen, die mit einem Protein namens MR1 ​​ausgestattet sind, kleine Moleküle (Antigene) aufnehmen und sie mächtigen Immunzellen, den „MAIT-Zellen“, präsentieren. Bildnachweis: Peter-Doherty-Institut für Infektions- und Immunologie

McWilliam erklärt: „Was wir herausgefunden haben, ist, dass es Proteine ​​– genannt AP2 (Adaptor Protein 2) – in unseren Zellen gibt, die an MR1 binden und es in die Zellen ziehen.

„Sobald MR1 drinnen ist, kann es keine Signale mehr an die weißen Blutkörperchen senden, wodurch die Immunantwort effektiv abgeschaltet wird.“

In ihren Experimenten fand das Forschungsteam heraus, dass sie durch das Löschen von AP2 in Zellen oder das Modulieren von MR1 die Aktivierung von MR1 regulieren können, was wiederum das Vorhandensein von weißen Blutkörperchen stimuliert oder hemmt.

Dr. McWilliam sagt, dies sei eine aufregende Entdeckung, da sie ein grundlegendes Verständnis der MR1-Biologie eröffne und zu den weltweiten Bemühungen um die Entwicklung immunstärkender Therapien beitrage.

„Indem wir verstehen, wie MR1 ausgeschaltet wird, können wir möglicherweise die Immunantwort verhindern oder verstärken, sie nutzen und die Immunität gegen Krankheitserreger oder Tumore kontrollieren“, sagt Dr. McWilliam.

Referenz: „Eine spezialisierte tyrosinbasierte endozytische Signalübertragung in MR1 steuert die Antigenpräsentation an MAIT-Zellen“ von Hui Jing Lim, Jacinta M. Wubben, Cristian Pinero Garcia, Sebastian Cruz-Gomez, Jieru Deng, Jeffrey YW Mak, Abderrahman Hachani, Regan J Anderson, Gavin F. Painter, Jesse Goyette, Shanika L. Amarasinghe, Matthew E. Ritchie, Antoine Roquilly, David P. Fairlie, Katharina Gaus, Jamie Rossjohn, Jose A. Villadangos und Hamish EG McWilliam, 21. September 2022, Zeitschrift für Zellbiologie.
doi: 10.1083/jcb.202110125

Die Studie wurde vom National Health and Medical Research Council, dem Australian Research Council, dem Centre of Excellence in Advanced Molecular Imaging des Australian Research Council, den National Institutes of Health, dem neuseeländischen Ministerium für Geschäftsinnovation und Beschäftigung und Horizon 2020 finanziert Rahmenprogramm.