Wissenschaftler entdecken den fehlenden Zusammenhang zwischen Ernährung und Krebsrisiko: ScienceAlert

Ein bisher unbekannter Mechanismus der Inaktivierung von Genen, die die Tumorbildung verhindern, hilft zu erklären, warum Krebserkrankungen so hoch sind Verbunden mit einer ungesunden Ernährung Oder unbehandelte Stoffwechselerkrankungen wie Diabetes.

Forscher aus Singapur und dem Vereinigten Königreich verwendeten Mausmodelle, menschliches Gewebe und im Labor gezüchtete menschliche Brustorgane, um herauszufinden, dass Veränderungen im Glukosestoffwechsel das Krebswachstum fördern können, indem sie ein Gen, das uns vor Tumoren schützt, vorübergehend deaktivieren BRCA2.

„Diese Ergebnisse schärfen das Bewusstsein für den Einfluss von Ernährung und Gewichtskontrolle auf das Krebsrisikomanagement.“ sagen Erstautor der neuen Studie ist der Krebspharmakologe Lee Ren Kung vom Cancer Science Institute of Singapore (CSI Singapore).

„Wir begannen die Studie mit dem Ziel, Faktoren zu verstehen, die das Krebsrisiko in krebsgefährdeten Familien erhöhen, aber am Ende entdeckten wir einen tieferen Mechanismus, der diesen Grundenergieaufnahmeweg mit der Krebsentstehung verknüpft.“

Die Entdeckung stellt auch eine etablierte Theorie über Gene, die vor Krebs schützen, in Frage. Knudsons „Two-Hit“-Modell.erstmals 1971 vorgeschlagen, besagt, dass beide Versionen von A Tumorsuppressorgen Es muss in unseren Zellen dauerhaft inaktiviert werden, bevor Krebs entstehen kann.

Neuere Studien haben ergeben, dass eine Mutation in einer von zwei Zellen auftritt BRCA2 Gene beteiligt Bei verschiedenen Krebsarten. Interessanterweise weisen sowohl Mäuse als auch menschliche Zellen diese Mutation auf Sie zeigen nicht die üblichen Anzeichen einer genetischen Instabilität Es tritt in Zellen auf, die zwei Kopien des mutierten Gens aufweisen.

Bei Mäusen gibt es nur eine Kopie von… BRCA2 betroffen Es scheint keine größeren Probleme zu verursachen Bei der Organentwicklung Oder DNA-Reparatur In den meisten Geweben. Aber Zellen, die diese Mutation tragen, scheinen anfälliger für Stress zu sein, z.B Belastung durch Umweltgifte Etwa Formaldehyd oder Acetaldehyd, die den BRCA2-Proteinspiegel senken und zu funktionellen Problemen führen können.

„Wie diese Umweltfaktoren das Krebsrisiko erhöhen, ist noch nicht vollständig geklärt, aber es ist wichtig, den Zusammenhang zu verstehen, wenn wir vorbeugende Maßnahmen ergreifen wollen, die uns helfen, länger gesund zu bleiben.“ sagen Der Onkologe und Krebsforscher Ashok Venkitaraman vom CSI Singapur.

Das Team untersuchte zunächst Personen, die ein defektes Exemplar von … geerbt hatten. BRCA2. Sie fanden heraus, dass die Zellen dieser Menschen empfindlicher darauf reagierten Methylglyoxal (MGO), das entsteht, wenn Zellen im Prozess der Glykolyse Glukose zur Energiegewinnung abbauen.

Durch die Glykolyse entstehen mehr als 90 Prozent des MGO in Zellen, das… Ein Paar Enzyme Normalerweise bleibt es auf dem Mindestniveau. Wenn sie nicht mithalten können, können hohe MGO-Werte zur Bildung schädlicher Verbindungen führen, die DNA und Proteine ​​schädigen. Bei Erkrankungen wie Diabetes, bei denen der MGO-Spiegel aufgrund eines hohen Blutzuckers erhöht ist, tragen diese schädlichen Verbindungen zu Komplikationen der Krankheit bei.

Forscher fanden heraus, dass MGO die Tumorsuppressorfunktionen des BRCA2-Proteins vorübergehend stören kann, was zu Mutationen führt, die mit der Krebsentstehung in Zusammenhang stehen. Dieser Effekt kann in nicht krebsartigen Zellen sowie in von Patienten gewonnenen Gewebeproben, in einigen Fällen bei menschlichem Brustkrebs und in Mausmodellen von Bauchspeicheldrüsenkrebs beobachtet werden.

als BRCA2 Das Allel wird nicht dauerhaft inaktiviert und funktionelle Formen des von ihm produzierten Proteins können später auf normale Werte zurückkehren. Aber Zellen, die wiederholt MGO ausgesetzt sind, können weiterhin krebserregende Mutationen ansammeln, wenn das vorhandene BRCA2-Protein nicht produziert wird.

Insgesamt deutet dies darauf hin, dass Veränderungen im Glukosestoffwechsel die BRCA2-Funktion über MGO stören und so zur Entstehung und zum Fortschreiten von Krebs beitragen können.

Diese Ergebnisse stammen aus Labortests und kleinen menschlichen Gewebeproben. Forscher sagen, dass weitere Studien mit größeren klinischen Studien oder Tiermodellen durchgeführt werden sollten, um mögliche Zusammenhänge zwischen Ernährungsfaktoren und Diabetes und anderen Stoffwechselstörungen zu untersuchen.

Da MGO dem BRCA2-Protein vorübergehend seine Fähigkeit zur DNA-Reparatur entziehen kann, liegt es nahe, dass schlechte Ernährung oder unkontrollierter Diabetes im Laufe der Zeit zu einem erhöhten Krebsrisiko beitragen können, selbst bei Menschen mit zwei funktionsfähigen Kopien des Proteins. BRCA2 Das Gen. Diese neuen Informationen können zu Strategien zur Krebsprävention oder Früherkennung führen.

„Methylglyoxal kann durch einen HbA1C-Bluttest leicht nachgewiesen werden, der als Marker verwendet werden kann.“ sagen.

„Darüber hinaus können hohe Methylglyoxalspiegel in der Regel mit Medikamenten und einer guten Ernährung kontrolliert werden, was Möglichkeiten eröffnet, proaktive Maßnahmen gegen die Krebsentstehung zu ergreifen.“

Die Forschung wurde veröffentlicht in Zelle.